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鲁迅和蔡元培都是浙江绍兴人，蔡元培长鲁迅十三岁，是光绪年间的进士。1912年1月，蔡元培收到了孙中山的赏石担任中华民国教育总长，鲁迅的朋友向蔡元培推荐鲁迅，鲁迅收到朋友有的信件后立即赶到了南京，之后与蔡元培结交为好友。
蔡元培
蔡元培为教育部带来的新生机让鲁迅对国民教育看到了希望，可是由于鲁迅看不惯教育部次长的官僚习气，被报复列入了裁员名单，是蔡元培看到名单后立即予以制止，才让鲁迅保住了位置。只可惜蔡元培所提倡的“以美学代替宗教”对于当时思想陈腐的教育部或许过于前卫，收到了守旧实力的群起而攻之，再加上袁世凯当然无法接受新的教育理念，蔡元培被迫辞职。看到好友的离去，鲁迅深切地感受到了四项改革的不易与痛苦。
1917年1月，蔡元培接任北京大学，他兼容并包的改革方针为这所陈旧，充满腐败的最高学府带来了生机与希望的活力。此时鲁迅还被压在教育部沉重、腐朽的机制下，他感到失望、孤立，于是整日搜索金石拓片，抄写古碑。正好蔡元培采取的思想自由改革让《新青年》在原本老气横秋的北大有容身之处，于是鲁迅最知名的白话小说《狂人日记》、《孔乙己》、《药》等批判封建文化的故事才得以由《新青年》面世。蔡元培也向鲁迅的弟弟周作人伸出援手，聘他到北大任教。
为大家所熟知的北大校徽也是由于蔡元培看中鲁迅的美学功底邀请他设计的。这枚鲁迅设计的校徽，时至今日仍然被全国学子所仰望，在北大师生的胸前佩戴。
鲁迅设计作品
1927年鲁迅再拒绝作为诺贝尔文学奖候选人之后，远赴上海生活。在鲁迅初到上海的时期，正值蔡元培担任民国大学院院长的时候，他主动聘请鲁迅为学院特约著作员，并给他300大洋一个月的工资。由于鲁迅当时无依无靠无工作也无收入，这无异于雪中送炭，在鲁迅最后十年的时光里解决了生计的问题。
1933年2月17日，英国著名作家萧伯纳由香港来到上海。鲁迅应蔡元培的邀请到宋庆龄家参加午餐会。午餐后，几人与肖博纳合影，留下了珍贵的纪念照片。
鲁迅1933年2月和蔡元培、萧伯纳合摄于上海
1936年10月，鲁迅先生在上海逝世，蔡元培便担任治丧委员会主任一职，为鲁迅安排葬礼。次日，蔡元培前往万国殡仪馆吊唁，并挽以一联:
著作最严谨，岂惟中国小说史；
遗言太沉痛，莫作空头文学家。
并于该年11月发表了《记鲁迅先生轶事》一文。鲁迅先生纪念委员会为了“扩大鲁迅精神的影响，以唤醒国魂，争取光明”为由，编印了鲁迅逝后第一版《鲁迅全集》。
《全集》由蔡元培任主席的鲁迅先生纪念委员会负责编校，编辑委员有蔡元培、马玉藻、沈兼士、矛盾、周作人等诸位。1937年3月，《鲁迅全集》编订完成，蔡元培便担任其审查一职。次年鲁迅全集被印刷发行，蔡元培本想问全集写一篇序文，但是由于是一位严谨的学者，认为自己对鲁迅的作品还是缺乏了解，便用了整整一个月，阅读了鲁迅的主要作品，才为《鲁迅全集》写出了序。早年出版的鲁迅全集数量有限，至今都颇有收藏价值。可以说，蔡元培就是鲁迅的伯乐，鲁迅进教育部、在北大任教，乃至后来在上海发展都是由于蔡元培的援引，而这段不渝的友谊为后世留下的思想与文学价值也是不可估量的。
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鲁迅全集、日记、译文集三种（全）
22册 纸本 20.8×13.7 cm
提要:《鲁迅全集》10册；《日记》2册；《译文集》10册。《鲁迅全集》仅印5000部、《鲁迅译文集》仅印刷1700部，《鲁迅译文集》更是为拍场少见。