在全科医生频频被发警告信以及WHO世界免疫周(World Vaccinations Week)之后,抗生素耐药性(Antimicrobial Resistance,AMR)再次成为近期的行业头条新闻。那么自从2016年签署“达沃斯宣言”以来,业界一直在做哪些努力对抗所谓的“超级细菌”?制药公司之间又能相互学习什么呢?

AMR是指原来对某种抗生素敏感的生物(尤其是病原微生物),经突变后,产生对其高度耐受的特性。近年来,病菌的耐药性问题日益严重。

AMR其实并不算是什么新的问题,但却是抹杀过去几十年来科学进步和创新的重大威胁之一。根据WHO数据,在2010年发展中国家和发达国家启动抗逆转录治疗的患者中,分别有7%10%-20%为耐药HIV;在2016年,全球发生了49万例耐多药结核病;2016年7月,包括柬埔寨、泰国和越南在内的5个国家证实恶性疟原虫对一线疗法青蒿素联合疗法产生了耐药。

AMR解决方案

制药公司早就意识到其在解决这个生死存亡问题上的角色。在2016年,全球约100家制药公司和15个行业协会在世界经济论坛上签署了“达沃斯宣言”《制药、生物技术和诊断行业对抗抗生素耐药》。

该宣言中,各大公司和协会承诺将采取集体行动和R&D投资,减少AMR的发生,投资研发新的治疗和诊断方法,改善现有和新的抗生素。制药行业也已认识到自身的责任,并将继续致力于在这一长期努力中发挥重要作用,共同对抗AMR。

抗生素进展

今年早些时候,非营利性组织获取药物基金(Access to Medicine Foundation,AMF)公布了一份最新行业调查报告,对AMR方面的贡献首次进行了独立比较。报告指出,制药公司在对抗AMR方面发挥了根本性的作用,这是由于其独特的专业技术进步可转化为有前途的候选药物,同时也将市场化产品推向数百万患者。(详见:抗生素耐药大排名:这些药企为何上榜

一项研究使用抗生素耐药指数衡量了抗生素研发领域最活跃的30家参与者,包括跨国制药公司、生物技术公司和仿制药公司。结果显示,大型研发型药企在对抗AMR上领先一筹,其中英国制药公司葛兰素史克(GSK)排在首位,其在所有AMR研究领域领先,拥有最大的针对抗病原体抗菌素新药研发管线(27个项目)。由于重点关注结核病的抗生素管理,强生也排名超前。另3家药企辉瑞、诺华和赛诺菲各显其能,紧随其后,其中辉瑞在AMR教育和监督计划参与度及数据共享上也可圈可点。

基金会执行董事Jayasree Iyer指出,我们发现,所调查的几乎所有公司都在采取行动对抗AMR。报告还发现,当前有28种抗生素用于高优先级病原体,正处于开发后期阶段,近一半的公司积极参与跟踪AMR。

但这并不是说战争胜利了。虽然制药公司正致力于AMR,但对大多数药企来说,这仅仅是个开始。其管道中确实有重要的新药,但普遍的观点是,还没有足够的药物来取代那些不再起作用的药物。

行业的角色事实上比开发新药更广泛的多,该领域迫切需要一些倡议来改变工作实践和调整商业模式。例如,GSK和日本药企盐野义已经将其代理人奖金与其出售的抗生素数量完全分离开了。辉瑞公司正在某些地区试点,诺华也正在调整其销售激励措施。

此外,有8家公司已经对在生产工厂排放的抗生素水平进行限制,尽管这项工作还没有公布任何结果。在所研究的大多数领域,制药公司都有良好的做法,但还有更多的工作要做。

AMR意识等于行动吗?

目前,需要做的一项工作是将AMR教育有效地落地。“达沃斯宣言”承诺:将支持政府和公共卫生工作,教育专业人员和患者正确使用抗生素以及疫苗接种。

然而,尽管包括WHO、联合国在内国际机构的高调宣传活动,但AMR意识缺乏似乎仍然存在。

今年4月,英国公共卫生局(PHE)的首席医疗官向超过8000位被视为过度处方抗生素的英国全科医生发送了个人警告信件。于是,一些医生进行了回击,并列举了原因强调为什么抗生素的处方率这么高。有一位医生指出,“一些专家无法体会我们经历的一线压力,只是一味的指责抗生素处方率高,却直接忽略了GP在处方抗生素减少败血症发生率方面的动机。”

这是一个非常复杂的问题,涉及众多团体和优先事宜,并不能够单纯通过一场公众AMR意识行动就能有效解决。

AMF报告还指出,制药公司完全可以为保健医生提供对AMR更深入的理解。其中一些制药公司正在这方面努力,通过提供独立开发的教育方案(主要通过会议和研讨会)进一步提高AMR意识。该报告指出,制药公司对AMR有着丰富的知识和专长,并能在改变保健医生处方行为方面发挥重要作用。许多公司的经营规模和地理区域可及性为教育大量保健医生提供了很好的机会。

AMR研究的行业激励

全球性的合作方式也已触发了一些激励机制的出现,为行业对抗AMR提供了战斗动力。例如,美国国家健康研究所与生物医学高级研究和发展管理局成立了对抗抗生素耐药细菌生物制药加速器(CARB-X),该基金会提供拨款用于支持抗生素药物发现项目。世界卫生组织还建立了2.4亿个全球抗生素研发伙伴关系(GARD-P),旨在降低开发新疗法的成本。

另外,荣誉奖励也被提供给那些在应对全球健康危机方面做出突出贡献的公司。

AMF报告最终得出的结论称,在对抗AMR幽灵的这场斗争中,成功将来自于全球性合作的延续以及对分享最佳实践的聚焦。